近期，一款预防狂犬病的重组人源抗狂犬病毒单抗注射液——奥木替韦单抗注射液（英文名: Ormutivimab Injection；商品名：迅可），获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准上市，用于成人狂犬病毒暴露者的被动免疫。
公开资料显示，奥木替韦单抗注射液主要与人用狂犬病疫苗联用，以补充人用狂犬病疫苗主动免疫过程中的抗体空白，可直接中和体内狂犬病毒，起到被动免疫作用，用于被狂犬或其它狂犬病毒易感动物咬伤、抓伤患者的被动免疫。该药物的获批上市，为狂犬病毒暴露者的被动免疫提供了新的选择。
什么是狂犬病毒暴露？
狂犬病毒暴露是指被狂犬、疑似狂犬或者不能确定是否患有狂犬病的宿主动物咬伤、抓伤、舔舐粘膜或者破损皮肤处，或者开放性伤口、粘膜直接接触可能含有狂犬病毒的唾液或者组织。此外，罕见情况下，可以通过器官移植或吸入气溶胶而感染狂犬病毒。
按照暴露性质和严重程度，狂犬病毒暴露分为三级。
Ⅰ级暴露，是指符合以下情况之一的人：
（1）接触或喂养动物；
（2）完好的皮肤被舔；
（3）完好的皮肤接触狂犬病动物或人狂犬病病例的分泌物或排泄物。
Ⅱ级暴露，指符合以下情况之一的人：
（1）裸露的皮肤被轻咬；
（2）没有出血的轻微抓伤或擦伤。
Ⅲ级暴露，指符合以下情况之一的人：
（1）单处或多处贯穿皮肤的咬伤或抓伤（“贯穿”表示至少已伤及真皮层和血管，临床表现为肉眼可见出血或皮下组织）；
（2）破损皮肤被舔舐（应注意皮肤皲裂、抓挠等各种原因导致的微小皮肤破损）；
（3）粘膜被动物唾液污染（如被舔舐）；
美国蓝色金鳄（4）暴露于蝙蝠（当人与蝙蝠之间发生接触时应考虑进行暴露后预防，除非暴露者排除咬伤、抓伤或粘膜的暴露）。
什么是被动免疫？
对于狂犬病，目前还没有有效的治疗方法。人暴露于狂犬病毒后，一旦发病，几乎100%死亡。在全球150多个国家中，狂犬病每年造成59000多人死亡，几乎每9分钟就有一人因狂犬病死亡，其中95%的病例发生在非洲和亚洲。
不过，尽管暴露于狂犬病毒后一旦出现临床症状就致命，但预防狂犬病死亡的疫苗、药品和技术早已存在。只要在发病前全程接种疫苗、体内产生了抗体，狂犬病是100%可以避免的。
目前，狂犬病的预防主要包括主动免疫和被动免疫：
主动免疫是指身体能够主动产生抗体获得免疫力，主要通过接种疫苗获得，维持时间相对较长。通常，狂犬病疫苗诱导产生抗体需要1-2周的时间，但抗体可持续存在数年。
被动免疫是指机体被动接受抗体、致敏淋巴细胞或其产物所获得的特异性免疫能力，其特点是效应快，不需经过潜伏期，一经输入立即可获得免疫力，但维持时间短。
在暴露于狂犬病毒之后，到疫苗诱导产生抗体之前的这一时间段，常被称为“主动免疫诱导的保护力空白区”或“高风险感染期”。此时，使用被动免疫制剂可为该高风险时段提供免疫保护，可使伤口局部获得高浓度的中和抗体，阻断病毒在伤口中的扩散。这也是本次获批的奥木替韦美国蓝色金鳄批发 单抗注射液的主要作用。
世界卫生组织狂犬病专家咨询委员会建议，对于狂犬病毒Ⅲ级暴露的人，应在接种疫苗的同时对伤口进行彻底清洗，并在周围浸润注射被动免疫制剂，以阻止病毒进入神经组织从而获得快速保护作用。另外，对于免疫功能严重低下的暴露者，即使Ⅱ级暴露，也应联合应用被动免疫制剂。
有效性和安全性得到验证
奥木替韦单抗注射液含有高效价的抗狂犬病毒单克隆抗体NM57 (IgG1亚型)，能特异地中和狂犬病毒糖蛋白保守抗原位点I中的线性中和抗原表位，从而阻止狂犬病毒侵染组织细胞，发挥预防狂犬病的作用。
在一项随机对照的3期临床试验中，研究人员评估了奥木替韦单抗联合人美国蓝鳄官方网站用狂犬病疫苗在Ⅲ级疑似狂犬病毒暴露人群中的有效性和安全性，对照组为已上市的狂犬病人免疫球蛋白（HRIG）联合人用狂犬病疫苗。
该研究结果显示：奥木替韦单抗联合人用狂犬病疫苗对Ⅲ级疑似狂犬病毒暴露人群的暴露后预防，达到主要疗效和次要疗效终点，且安全性良好，达到方案设定目标，表明试验药物重组人源抗狂犬病毒单抗注射液是安全、有效的。
总而言之，狂犬病毒暴露者一旦发病，致死率接近100%；但是，通过主动免疫和被动免疫等预防措施，又可100%预防狂犬病的发生。
我们期待，随着奥木替韦单抗的到来，可以为狂犬病毒暴露者提供更多的治疗选择，预防狂犬病的发生。
参考资料
[1] 奥木替韦单抗注射液获批上市. Retrieved Feb 9,2022,from
[2] 中国疾控中心印发《狂犬病预防控制技术指南（2016版）》. Retrieved Feb 9,2022,from
[3]华北制药股份有限公司关于重组人源抗狂犬病毒单抗注射液 III 期临床试验结果的公告. Retrieved Feb 9,2022,from
[4] Frequently asked questions 美国蓝鳄 金鳄 保质期about rabies for the General Public. Retrieved Sep 28 ,2020,from